01/2026:50109

5.1.9. SMERNICE ZA UPORABO PRESKUSA STERILNOSTI

5.1.9. Guidelines for using the test for sterility

Namen preskusa Sterilnost (2.6.1) je neodvisnemu kontrolnemu analitiku zagotoviti uradni postopek oz. metodo za preverjanje, ali določena snov izpolnjuje zahteve Evropske farmakopeje. Kot je navedeno v Splošnih obvestilih, proizvajalec ni zavezan k izvajanju teh postopkov, niti mu ni prepovedana uporaba spremenjenega ali alternativnega postopka, v kolikor dokaže, da preskušana snov izpolnjuje zahteve Evropske farmakopeje, če preskus izvede z uradno metodo. Preskus sterilnosti lahko izvede z metodo, opisano v splošnem poglavju 2.6.1. Sterilnost, ali z alternativno metodo skladno z načeli, navedenimi v splošnem poglavju 5.1.6. Alternativne metode za vrednotenje mikrobiološke kakovosti.

UKREPI ZA PREPREČEVANJE MIKROBNE KONTAMINACIJE

Ta preskus zahteva aseptične pogoje, ki jih lahko dosežemo na primer z uporabo komore ali izolatorja z laminarnim pretokom zraka in z drugimi ustreznimi ukrepi.

NAVODILA ZA PROIZVAJALCE

Stopnja zanesljivosti, ki jo nudi preskus sterilnosti, je odvisna od homogenosti serije, stopnje morebitne kontaminacije, učinkovitosti izbranega načrta vzorčenja in proizvodnega postopka. Zato je za namene tega besedila serija opredeljena kot homogena skupina zatesnjenih vsebnikov, ki je izdelana tako, da je tveganje za kontaminacijo za vsako posamezno enoto v seriji enako.

Pri končno steriliziranih izdelkih je stvarni dokaz na biološki osnovi, ki potrjuje pravilno izvedbo sterilizacije celotne serije, zanesljivejši kot preskus sterilnosti. Okoliščine, v katerih lahko štejemo, da je parametrično sproščanje ustrezno, so opisane v splošnem poglavju 5.1.1. Metode izdelave sterilnih izdelkov. Simulacija aseptičnega procesa (angl. aseptic process simulation; APS, znana tudi kot »media-fill«) se uporablja za vrednotenje postopka aseptične proizvodnje. Poleg tega je preskus sterilnosti uradna analizna metoda za izdelke, pripravljene v aseptičnih pogojih.

Verjetnost, da bomo s preskusom sterilnosti zaznali kontaminacijo v seriji, je med drugim odvisna od števila enot v seriji, deleža kontaminiranih enot in števila preskušanih enot. Verjetnost zaznave zelo nizkih stopenj kontaminacije je zelo majhna, tudi kadar je kontaminacija homogeno porazdeljena po celotni seriji. Interpretacija rezultatov preskusa sterilnosti temelji na predpostavki, da bi preskušanje vsebine vsakega vsebnika v seriji dalo enak rezultat. Ker ni mogoče izvesti preskusa za vsak vsebnik, je treba uporabiti ustrezen načrt vzorčenja. Pri aseptični proizvodnji je priporočljivo vključiti vzorce, napolnjene na začetku, na sredini in na koncu serije ter po pomembnem posegu. Pri končno steriliziranih izdelkih mora načrt vzorčenja upoštevati kritična mesta v polnitvi sterilizatorja; pri liofiliziranih izdelkih je načrt vzorčenja odvisen od kritičnih mest in polnitve liofilizatorja.

OPAZOVANJE IN INTERPRETACIJA REZULTATOV

Za identifikacijo mikroorganizma(mikroorganizmov), zaznanega(zaznanih) pri preskusu sterilnosti, so navadno zadostne konvencionalne mikrobiološke ali biokemijske tehnike. Če proizvajalec proučuje možnost razveljavitve rezultata preskusa sterilnosti, mora zagotoviti nedvoumen dokaz o izvoru identificiranega(-ih) mikroorganizma(-ov), pri čemer je praviloma treba uporabiti tehnike, ki omogočajo identifikacijo, natančnejšo od ravni vrste.