04/2019:50108
5.1.8. MIKROBIOLOŠKA KAKOVOST ZDRAVIL RASTLINSKEGA IZVORA ZA PERORALNO UPORABO IN EKSTRAKTOV ZA NJIHOVO IZDELAVO
5.1.8. MICROBIOLOGICAL QUALITY OF HERBAL MEDICINAL PRODUCTS FOR ORAL USE AND EXTRACTS USED IN THEIR PREPARATION
To splošno poglavje podaja priporočene kriterije sprejemljivosti za mikrobiološko kakovost zdravil rastlinskega izvora za peroralno uporabo in ekstraktov za njihovo izdelavo.
Preskušanje mikrobiološke kakovosti nesterilnih izdelkov izvajamo v skladu z metodami, opisanimi v splošnih poglavjih 2.6.12, 2.6.13 in 2.6.31. Kriteriji sprejemljivosti, ki temeljijo na skupnem številu aerobnih mikroorganizmov (total aerobic microbial count – TAMC) in skupnem številu kvasovk in plesni (total yeasts/moulds count – TYMC), so podani spodaj.
Kriteriji sprejemljivosti temeljijo na posameznih rezultatih ali na povprečni vrednosti paralelk, kadar se izvaja štetje v paralelkah (npr. metoda petrijevih plošč).
Seznam specifičnih mikroorganizmov, za katere so postavljeni kriteriji sprejemljivosti, je podan spodaj. Seznam ni nujno popoln. Odvisno od narave vhodnih snovi, postopka izdelave in namena uporabe je za določen izdelek lahko potreben tudi preskus na druge mikroorganizme.
Zdravila, ki vsebujejo žive kvasovke (žive bioterapevtske izdelke), ne spadajo na področje uporabe tega splošnega poglavja.
ZDRAVILA RASTLINSKEGA IZVORA
A. Zdravila rastlinskega izvora, z vsebnostjo rastlinskih drog z ali brez pomožnih snovi, namenjena pripravi poparkov ali prevretkov z vrelo vodo (na primer zdravilni čaji z ali brez dodanega sredstva za izboljšanje okusa)
| TAMC (2.6.12) | Kriterij sprejemljivosti: 107 CFU/g Največje sprejemljivo število: 50.000.000 CFU/g |
| TYMC (2.6.12) | Kriterij sprejemljivosti: 105 CFU/g Največje sprejemljivo število: 500.000 CFU/g |
| Escherichia coli (2.6.31) | Kriterij sprejemljivosti: 103 CFU/g |
| Salmonella (2.6.31) | Odsotnost (25 g) |
B. Zdravila rastlinskega izvora, z vsebnostjo ekstraktov in/ ali rastlinskih drog z ali brez pomožnih snovi, kjer se zmanjša število mikroorganizmov pod mejo, postavljeno za to kategorijo, s postopkom izdelave (na primer ekstrakcijo) ali, kjer je primerno, z metodo predhodne obdelave pri rastlinskih drogah
| TAMC (2.6.12) | Kriterij sprejemljivosti: 104 CFU/g ali CFU/mL Največje sprejemljivo število: 50.000 CFU/g ali CFU/mL |
| TYMC (2.6.12) | Kriterij sprejemljivosti: 102 CFU/g ali CFU/mL Največje sprejemljivo število: 500 CFU/g ali CFU/mL |
| Na žolč odporne po Gramu negativne bakterije (2.6.31) | Kriterij sprejemljivosti: 102 CFU/g ali CFU/mL |
| Escherichia coli (2.6.31) | Odsotnost (1 g ali 1 mL) |
| Salmonella (2.6.31) | Odsotnost (25 g ali 25 mL) |
C. Zdravila rastlinskega izvora, z vsebnostjo ekstraktov in/ ali rastlinskih drog z ali brez pomožnih snovi, kjer je dokazano, da postopek izdelave (na primer ekstrakcija z nizkimi koncentracijami etanola ali vodo, ki ni vrela, ali koncentriranje pri nizki temperaturi) ali metoda predhodne obdelave pri rastlinskih drogah ne zmanjšata dovolj števila mikroorganizmov, da bi bili doseženi kriteriji sprejemljivosti B
| TAMC (2.6.12) | Kriterij sprejemljivosti: 105 CFU/g ali CFU/mL Največje sprejemljivo število: 500.000 CFU/g ali CFU/mL |
| TYMC (2.6.12) | Kriterij sprejemljivosti: 104CFU/g ali CFU/mL Največje sprejemljivo število: 50.000 CFU/g ali CFU/mL |
| Na žolč odporne po Gramu negativne bakterije (2.6.31) | Kriterij sprejemljivosti: 104 CFU/g ali CFU/mL |
| Escherichia coli (2.6.31) | Odsotnost (1 g ali 1 mL) |
| Salmonella (2.6.31) | Odsotnost (25 g ali 25 mL) |
EKSTRAKTI
Ekstrakti morajo ustrezati kriterijem sprejemljivosti kategorije B zdravil rastlinskega izvora. Če pa se lahko dokaže, da metoda izdelave ne zmanjša števila mikroorganizmov dovolj, da bi bili doseženi kriteriji sprejemljivosti B, morajo ekstrakti izpolnjevati kriterije sprejemljivosti kategorije C.
Priporočeni kriteriji sprejemljivosti veljajo za ekstrakte, ki se vgradijo v zdravila rastlinskega izvora za peroralno uporabo. Za ekstrakte, ki se vgradijo v farmacevtske izdelke za druge načine uporabe, se lahko zahtevajo strožji kriteriji sprejemljivosti, da se zadosti kriterijem sprejemljivosti za predvideni način uporabe (5.1.4).
Znano je, da nekatera zdravila rastlinskega izvora in ekstrakti za njihovo izdelavo ne izpolnjujejo kriterijev za TAMC, TYMC in na žolč odporne po Gramu negativne bakterije zaradi značilne mikrobne obremenitve. Manj strogi kriteriji sprejemljivosti se lahko uporabijo na podlagi ocene tveganja, ki upošteva kakovostno in količinsko karakterizacijo mikrobne obremenitve in namen uporabe zdravila rastlinskega izvora ali ekstrakta.
Če se izkaže, da z nobenim od predpisanih preskusov za zdravilo rastlinskega izvora ali ekstrakt ni možno ustrezno določiti števila mikroorganizmov pri predpisanih vrednostih, uporabimo validirano metodo z mejo detekcije čim bližje navedenim kriterijem sprejemljivosti.
